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Después de graduarse, Mary Rose se matriculó en la Universidad de California en Los Ángeles, donde estudió artes teatrales y cinematografía. Su talento y penetración en la expresión de emociones fueron vistos por los agentes cinematográficos, y rápidamente obtuvo sus primeros papeles en el cine.

Mary Rose Byrne ha protagonizado multitud de películas y series de televisión que representan diversos géneros y estilos. Algunas de sus obras más conocidas incluyen:

- «El quinto elemento» (1997): En este blockbuster de ciencia ficción interpretó el papel de Lee Lou, la misteriosa entidad que se convirtió en la clave para resolver el misterio.

- «El laberinto de Favna» (2006): En esta película de fantasía interpretó el papel de Ofelia, una joven cuya fantasía e imaginación se enfrentan a la realidad durante la Segunda Guerra Mundial.

- «Dulce Marta» (2020): En este drama interpretó el papel de Marta, una joven que enfrenta dificultades en su vida familiar y su carrera.

Mary Rose Byrne sigue sorprendiendo al público con su talento y su opción a la hora de elegir papeles. Su belleza natural y carisma la convierten en una de las actrices más interesantes y demandadas de la generación joven.